Пероралният релаксинов агонист, известен засега под наименованието AZD5462, е подобрил сърдечната функция при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, сочат резултатите, представени на сесия „Гореща линия“ на конгреса на Европейското кардиологично дружество, който се проведе в последните дни на август в Мюнхен, съобщи пресслужбата на ESC Congress 2026. Изводите от проучването LUMINARA по тази тема са публикувани едновременно в авторитетното издание Circulation.
Цялостната работа по проучването LUMINARA и резултатите от него бяха докладвани на конгреса от професор Джеймс Януци от Института за клинични изследвания „Байм“ към Многопрофилната болница на щата Масачузетс, която е част от Медицинския факултет на Харвардския университет.
„Хормонът на бременността релаксин е идентифициран като притежаващ потенциално благоприятни свойства при пациенти със сърдечна недостатъчност“, отбеляза изследователят. По думите му, по-ранни опити за разработване на лекарства, които стимулират релаксиновия рецептор RXFP1, са били неуспешни, отчасти поради проблеми със страничните ефекти, вероятно свързани със супрафизиологичното дозиране.
Сега обаче данните от предклинични и ранни клинични проучвания с първия перорален агонист на RXFP1 - AZD5462 са обещаващи, подчерта проф. Януци.
Той и колегите му са провели проучването LUMINARA, за да оценят ефектите на AZD5462 върху безопасността и ехокардиографските параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност и да намерят най-подходящата доза за бъдещи проучвания.
Това двойно сляпо проучване фаза IIb с вариации на дозата е проведено на 69 места в 10 държави. Пациентите, отговарящи на условията, са били с хронична сърдечна недостатъчност и вече са получавали стабилни, максимално поносими стандартни терапии. Проучването включва 235 пациенти със сърдечна недостатъчност в две кохорти – с фракция на изтласкване (ФИ) на лявата камера под 35% и със сърдечна недостатъчност и фракция на изтласкване на лявата камера 41%–55%. Пациентите са рандомизирани (1:1:1:1) на плацебо или на AZD5462 20 mg, 80 mg или 360 mg веднъж дневно.
Пациентите са били изследвани с ехокардиография за оценка на сърдечната функция в началото и след 24 седмици лечение.
Изследователите са установили, че сред пациентите с ФИ под 35%, AZD5462 е имал най-благоприятни ефекти върху сърдечната функция при най-ниската доза.
В кохортата с ФИ 41%–55%, AZD5462 е намалил индекса на системно съдово съпротивление с 19%, 21% и 15% съответно за дози 20 mg, 80 mg и 360 mg на 24 седмица.
Честотата на нежеланите реакции при пациентите, приемали AZD5462, е била ниска, отбелязват изследователите. Наблюдавано е леко понижаване на кръвното налягане, но честотата на значителна хипотония не се е различавала при лекуваните с AZD5462 в сравнение с плацебо. Освен това, няма доказателства за значително обемно претоварване, както е било наблюдавано преди това при по-високи дози релаксиноподобни лекарства.
В заключение проф. Януци подчерта, че и в двете кохорти са налице признаци на подобрена сърдечна функция при най-ниската доза AZD5462, когато се прилага в допълнение към стандартните терапии.
„Сега са необходими по-големи рандомизирани проучвания с AZD5462, фокусирани върху резултатите“, допълни изследователят.
